En esta divertida secuela, seguimos las aventuras de los cazafantasmas que, tras haber salvado a Nueva York de una amenaza sobrenatural hace cinco años, se encuentran en un bache en su carrera. Los protagonistas, Peter, Ray, Egon y Winston, están en problemas económicos y han tenido que dejar de lado su icónica empresa de captura de fantasmas. Sin embargo, un oscuro poder está a punto de desatarse cuando un antiguo líquido de ectoplasma empieza a brotar en el túnel del metro, alimentando la ciudad con energías malignas y un ambiente de terror.