En el corazón de la fría y oscura Ciudad de México, un Jigsaw ha regresado a la acción. John Kramer, el famoso maestro del juego de la vida y la muerte, se encuentra en una encrucijada. Después de haber sobrevivido a su enfermedad, decide buscar un tratamiento que pueda curar su dolor y finalmente permitirle llevar una vida normal. Sin embargo, tras un desastroso intento en un programa de cirugía experimental, John se da cuenta de que ha sido engañado por un grupo de estafadores que se aprovechan de la desesperación de los enfermos.

En una vibrante y caótica mezcla de amor y crimen, una mujer enérgica y desinhibida se cruza en el camino de un chicano impulsivo en la frontera entre Estados Unidos y México. Ella es Perdita, quien busca escapar de su sombrío pasado y se sumerge en una vida de locura y deseo. Él, un criminal audaz con un lado oscuro, la atrae hacia un mundo de secuestros y rituales extraños que desafían toda lógica.

En un mundo donde la normalidad parece ser la regla, un grupo de adorables pero grotescos personajes se escapan de un mundo de cartas de colección para buscar una vida mejor. Todo comienza cuando un niño, llamado Dodger, se cruza con un misterioso paquete que contiene a una pandilla de criaturas extravagantes y completamente descabelladas, que tienen apariencia de niños pero con un toque asqueroso. Juntos, forman un peculiar pero entrañable equipo que se enfrenta a la tiranía del temido líder de la ciudad, el Sr. D.