En el bullicioso mundo de Hollywood, un actor de acción descontrolado y ególatra se encuentra en medio de un escándalo que amenaza con arruinar su carrera. Para recuperar su imagen y demostrar que puede ser un verdadero héroe, acepta un papel inesperado: interpretar a un detective en una película de acción. Sin embargo, para sumergirse por completo en su papel, decide que la mejor manera de hacerlo es seguir a un verdadero detective de la policía de Nueva York mientras resuelve un caso complicado.

En esta divertida secuela, seguimos las aventuras de los cazafantasmas que, tras haber salvado a Nueva York de una amenaza sobrenatural hace cinco años, se encuentran en un bache en su carrera. Los protagonistas, Peter, Ray, Egon y Winston, están en problemas económicos y han tenido que dejar de lado su icónica empresa de captura de fantasmas. Sin embargo, un oscuro poder está a punto de desatarse cuando un antiguo líquido de ectoplasma empieza a brotar en el túnel del metro, alimentando la ciudad con energías malignas y un ambiente de terror.

En el bullicioso mundo de Manhattan, una ambiciosa secretaria llamada Tess McGill sueña con escalar posiciones en el competitivo mundo de los negocios. Con una vida que se siente atrapada entre el trabajo y el amor, Tess, que viene de un humilde origen, tiene una brillante idea que puede catapultarla al éxito que siempre ha deseado. Sin embargo, su jefa, una ejecutiva adinerada y poco ética, se adueña de su idea y se la roba, dejando a Tess sintiéndose frustrada y traicionada.