En el bullicioso barrio de Los Ángeles, un grupo de amigos se da cuenta de que su vida de fiesta y diversión está a punto de dar un giro aterrador. Todo comienza con la misteriosa aparición de una antigua casa, un espacio abandonado que parece estar cargado de secretos oscuros. Intrigados, deciden explorarla y se encuentran con una variedad de símbolos extraños y un ambiente que emana una sensación inquietante.

Dos periodistas, un escritor y su novia, deciden emprender un viaje por carretera a través de Estados Unidos para investigar los escenarios de asesinatos en serie, una idea que mezcla su pasión por la escritura con un toquecillo psicológico. En el camino, deciden compartir su viaje con un par de autostopistas: un hombre carismático pero inquietante y su novia, quienes parecen ser el complemento perfecto para la aventura. Sin embargo, lo que inicia como un road trip lleno de curiosidad se transforma rápidamente en una pesadilla angustiante.

Charlie Brewster, el joven que enfrentó a un vampiro en su vecindario, intenta reconstruir su vida tras los horribles eventos del año anterior. Ahora, con la esperanza de dejar atrás esas pesadillas, se ha mudado a la universidad, donde busca disfrutar de su libertad y encontrar su lugar en un mundo nuevo. Sin embargo, la calma no dura mucho. Cuando un atractivo grupo de estudiantes llega a la facultad, liderado por la seductora pero siniestra Regine, Charlie se da cuenta de que sus viejos temores están resurgiendo.