En esta emocionante secuela, las tres intrépidas detectives, interpretadas por Cameron Diaz, Drew Barrymore y Lucy Liu, regresan con más acción y humor que nunca. La historia comienza cuando se enfrentan a un nuevo desafío: un misterioso grupo que ha robado una lista de testigos protegidos, poniendo en peligro la vida de muchas personas, incluido un ejecutivo importante del gobierno.

En una ciudad vibrante y llena de conflictos, un rudo oficial de policía, interpretado por Denzel Washington, se encuentra atrapado en un dilema inesperado tras la muerte de un hombre notoriamente corrupto. Luego de un desafortunado incidente, el destino le tiene preparado un giro surrealista: el corazón del fallecido es trasplantado al cuerpo del policía, quien ahora comparte algo más que una conexión biológica con el hombre al que había despreciado en vida.

En un barrio de Los Ángeles donde el crimen y el absurdo reinan, un joven llamado Jack Spade regresa a su antiguo vecindario tras la misteriosa muerte de su hermano, víctima de la temida "gente del oro". Jack descubre que un grupo de delincuentes, con un estrafalario líder a la cabeza, está aterrorizando a la comunidad. Desesperado por hacer justicia, decide tomar cartas en el asunto y convertirse en un verdadero héroe.