El novelista Paul Sheldon choca su auto en una carretera nevada de Colorado. Annie Wilkes, el "fanático número uno" de la heroína Misery Chastaine, lo encuentra. Annie también es algo inestable, y Paul se encuentra lisiado, drogado y a su merced.

El joven Jamie Conway aspira a ser escritor, pero sólo ha podido trabajar en una revista para revisar datos en los artículos de los demás. Es huérfano de madre, y su mujer lo ha dejado para irse a vivir a París como modelo. En esta situación, la única vía de escape para Jamie es la noche y las drogas.