En el bullicioso mundo de Hollywood, un actor de acción descontrolado y ególatra se encuentra en medio de un escándalo que amenaza con arruinar su carrera. Para recuperar su imagen y demostrar que puede ser un verdadero héroe, acepta un papel inesperado: interpretar a un detective en una película de acción. Sin embargo, para sumergirse por completo en su papel, decide que la mejor manera de hacerlo es seguir a un verdadero detective de la policía de Nueva York mientras resuelve un caso complicado.

En esta divertida secuela, seguimos las aventuras de los cazafantasmas que, tras haber salvado a Nueva York de una amenaza sobrenatural hace cinco años, se encuentran en un bache en su carrera. Los protagonistas, Peter, Ray, Egon y Winston, están en problemas económicos y han tenido que dejar de lado su icónica empresa de captura de fantasmas. Sin embargo, un oscuro poder está a punto de desatarse cuando un antiguo líquido de ectoplasma empieza a brotar en el túnel del metro, alimentando la ciudad con energías malignas y un ambiente de terror.