Un brillante detective de homicidios y psicólogo criminal, Alex Cross, se ve arrastrado a una caza al asesino en serie más astuto que ha enfrentado. Todo comienza cuando un despiadado criminal, conocido como Picasso, se convierte en su principal objetivo tras un brutal asesinato que marca el inicio de un juego del gato y el ratón. Con una inteligencia deslumbrante y una mente retorcida, Picasso no solo comete los crímenes, sino que también deja pistas que desafían a Cross y lo llevan a sitios oscuros de su propio pasado.

En un mundo donde la justicia parece haber fallado, Frank Castle es un exagente encubierto de la fuerza de operaciones especiales que busca venganza tras el brutal asesinato de su familia. Tras un traicionero enfrentamiento con un capo de la mafia, Frank se convierte en el blanco de una guerra entre criminales. Sin embargo, en lugar de dejarse llevar por la desesperación, decide asumir una nueva identidad: un justiciero implacable que no se detendrá ante nada para acabar con la corrupción y el crimen.

En un intento desesperado por encontrar una cura para su condición, el Dr. David Banner se embarca en una nueva aventura que lo lleva a un misterioso laboratorio en un intento por deshacerse del monstruo que lleva dentro. A medida que su búsqueda avanza, se encuentra con un grupo de científicos que están experimentando con tecnología avanzada y peligrosos sueros que prometen transformar a los humanos.