En un futuro distópico, la humanidad se ha dividido entre los habitantes de la opulenta Unión y los marginados de la colonia subterránea, conocida como la Colonia. Douglas Quaid, un trabajador de clase media que anhela una vida más emocionante, decide visitar un centro de recuerdos donde se puede implantar una experiencia soñada. Sin embargo, algo sale mal durante el procedimiento y, en lugar de obtener un simple escapismo, se despierta en medio de una conspiración que cambiará su vida para siempre.

En una ciudad contemporánea, un misterioso brote de ceguera repentina comienza a afectar a la población. El caos se desata cuando las víctimas, completamente desprovistas de vista, son aisladas en un manicomio por el gobierno, que teme que la situación se salga de control. Entre los atrapados se encuentran un médico, su esposa, quien inexplicablemente conserva la visión, y un grupo de personajes variados que representan lo mejor y lo peor de la humanidad en tiempos de crisis.

En el siglo XVII, un joven misionero jesuita, el padre LaForgue, emprende un arriesgado viaje a través de la vasta y peligrosa América del Norte, en busca de una tribu indígena que aún no ha sido evangelizada. Su misión es compartir el cristianismo entre los pueblos nativos, pero pronto se da cuenta de que su idealismo se enfrenta a realidades brutales. Con un puñado de aliados, incluido un indígena prototipo de guerrero feroz, LaForgue se adentra en un mundo que desafía todas sus creencias.