En la década de los 80, Ron Woodroof es un electricista y vaquero de Texas que lleva una vida despreocupada, disfrutando de las fiestas y los excesos. Pero su mundo da un giro drástico cuando es diagnosticado con VIH positivo y recibe una esperanza de vida de tan solo 30 días. En lugar de rendirse, Ron se niega a aceptar el pronóstico y comienza una búsqueda desesperada por tratamientos alternativos que no están aprobados por la FDA, lo que lo lleva a descubrir una serie de medicamentos no convencionales que podrían ayudar a otros pacientes con la misma condición.

En un apasionante viaje por los aires de Nueva Orleans, una mujer atrapada en el monótono ritmo de su vida matrimonial busca desesperadamente la chispa que encenda su existencia. Zandalee es una pintora llena de sueños, pero también de limitaciones, casada con un hombre que parece más interesado en mantener las apariencias que en satisfacer sus deseos más profundos. Cuando un viejo amigo de la infancia, Johnny, regresa a la ciudad, la atmósfera familiar se transforma en un torbellino de pasión y emociones.

En una América marcada por la tensión racial y la lucha por los derechos civiles, un veterano de guerra, interpretado por un carismático cómico de la época, regresa a su ciudad natal tras haber vivido la horreur de la guerra de Vietnam. Al llegar, se encuentra con un paisaje devastado por el racismo y la pobreza, donde su antigua comunidad negra ha sido marginada y olvidada. Con el deseo de prosperar y buscar justicia para su gente, empieza a enfrentarse a las estructuras de poder que perpetúan la desigualdad.