En un mundo lleno de conspiraciones y traiciones, la trama se centra en un desesperado intento de rescate cuando el plan perfecto se convierte en pesadilla. Tras los eventos de la tercera temporada, los protagonistas han hecho hasta lo imposible para mantenerse fuera de las garras del sistema penitenciario. Mientras Michael Scofield y su grupo de aliados han disfrutado de un corto respiro, sus problemas están lejos de terminar.

La historia sigue a un camionero llamado Jack Crews, exconvicto que intenta dejar atrás su pasado y llevar una vida tranquila. Sin embargo, sus planes se ven interrumpidos cuando se ve obligado a aceptar un trabajo de transporte de un cargamento misterioso. Al principio, parece una tarea sencilla, pero pronto descubre que está involucrado en un peligroso juego con una pandilla de narcotraficantes. A medida que avanza la trama, Jack se entera de que el cargamento contiene una gran cantidad de drogas, y que sus captores están dispuestos a hacer cualquier cosa para mantenerlo bajo control.

En una vibrante ciudad, un recluso, quien se encuentra atrapado en el oscuro mundo del crimen, se convierte en testigo accidental de un asesinato vinculado a un grupo de narcotraficantes. Sin embargo, su revelación lo convierte en un objetivo. A medida que los criminales lo buscan, las autoridades deciden trasladarlo de prisión, pero las cosas no salen como se espera. Durante el traslado, un motín en la prisión provoca el caos, y el protagonista se encuentra en un apuro inesperado.

En un vuelo de pasajeros que se dirige a Los Ángeles, un experto en seguridad aérea se encuentra en medio de un secuestro aéreo por parte de un criminal muy buscado. El protagonista, un ex-policía que ahora trabaja para una aerolínea, simplemente quería disfrutar de un viaje tranquilo, pero lo que comienza como una travesía común se convierte en una pesadilla en las alturas.