En esta divertida secuela, el carismático veterinario que puede hablar con los animales está de vuelta y listo para enfrentar nuevos desafíos. Después de haber encontrado su lugar en el mundo, el Dr. Dolittle lleva una vida tranquila en su clínica, donde cuida de todo tipo de criaturas peludas y emplumadas. Sin embargo, la paz se ve interrumpida cuando un grupo de animales liderado por un astuto oso llamado Ava, se acerca a él con una misión urgente: salvar su hogar, un hermoso bosque que está en peligro de ser talado por una ambiciosa empresa maderera.

En una metrópoli vibrante y caótica, un astuto y carismático agente de bienes raíces llamado Leo, se ve atrapado en un torbellino de eventos inesperados. Su día a día consiste en luchar contra la rutina y mantener una existencia despreocupada, pero todo cambia cuando conoce a una atractiva mujer llamada Susan en el trayecto hacia el trabajo. Ella es una artista con una visión del mundo completamente diferente, llena de pasión y creatividad, lo que la convierte en un imán de problemas para Leo.

En un apacible pueblito de Nueva Inglaterra, la llegada de un enigmático anticuario, Leland Gaunt, desata una serie de eventos oscuros y perturbadores. Gaunt abre una tienda peculiar donde vende artículos que parecen satisfacer todos los deseos de sus clientes, aunque a un alto precio. Sin embargo, cada objeto tiene un oscuro costo: un pequeño acto de maldad o una traición que acaba minando la moral de quien lo adquiere.