En el vasto y hostil paisaje del Yukón, durante la fiebre del oro de Klondike, un joven llamado Henry busca su fortuna en un mundo donde la supervivencia es un desafío diario. Su destino se cruza con el de un lobo salvaje, quien se encuentra atrapado entre la brutalidad de la vida en la naturaleza y el deseo de pertenecer. Con el tiempo, el lobo, al que Henry llama Colmillo Blanco, es capturado por un grupo de rudos buscadores de oro que lo ven como una herramienta para su propio beneficio.