En un mundo desgarrado por el caos y la desesperación, un grupo de élite de la BSAA (Agencia de Seguridad para Bioamenazas) se enfrenta a una amenaza aterradora que podría acabar con la humanidad. Chris Redfield, un veterano agente de la BSAA, y su compañera Piers Nivans, están en la línea de fuego de un nuevo brote viral que transforma a las personas en horribles criaturas. La situación se complica aún más cuando las antiguas rivalidades y secretos del pasado resurgen, lo que lleva a Chris a unirse a su antigua amiga, la agente de la policía de Raccoon City, Jill Valentine.