En esta comedia alocada, un agente del FBI llamado Malcolm Turner está decidido a atrapar a un astuto criminal que acaba de escapar de prisión. Para infiltrarse en el caso, el ingenioso Turner idea un plan descabellado: transformarse en una abuela entrañable y corpulenta, que se hace llamar "Big Momma". Con un disfraz completo y una personalidad que desborda simpatía, se muda temporalmente a la casa de la madre del testigo clave, donde el peligro y la hilaridad aguardan en cada esquina.

Samantha Caine es una profesora de escuela primaria cuya vida parece ser la definición de normalidad. Amante de la tranquilidad y dedicada a su hija, todo da un giro inesperado cuando sufre un accidente automovilístico que despierta recuerdos ocultos de su pasado. Pronto descubre que no es solo una madre común, sino una agente secreta altamente entrenada, con habilidades mortales que no sabía que poseía. A medida que los fragmentos de su antigua vida resurgen, se ve envuelta en una peligrosa conspiración que la pone en la mira de aquellos que quieren eliminarla.

En medio de una ola de calor sofocante en Nueva York, la ciudad vive un día como cualquier otro hasta que su paz se ve interrumpida por un misterioso terrorista que se hace llamar "Simon". Este criminal de mente astuta, antiguo enemigo del oficial de policía John McClane, lanza un juego mortal de acertijos por toda la ciudad, forzando a McClane a unirse a un compañero inesperado: un taxista de piel dura llamado Zeus Carver.