En un vecindario suburbano, dos amigos de toda la vida, Tim y Nick, llevan vidas bastante diferentes. Tim, siempre cauteloso y trabajando en su empleo diurno, se siente cada vez más frustrado con su rutina, mientras que Nick, un tipo carismático y despreocupado, es todo lo contrario: se lanza a la aventura con grandes sueños y una confianza desmedida. La vida de Tim da un vuelco inesperado cuando Nick inventa un revolucionario spray que elimina la basura y rápidamente se convierte en un éxito monumental.

En esta hilarante secuela, los eternos compañeros de cuarto, Felix Ungar y Oscar Madison, se ven obligados a cruzar caminos nuevamente años después de haber separado sus vidas. Felix, el meticuloso y neurótico, ha adaptado un estilo de vida más tranquilo y es feliz en su vida conyugal. Pero, como suele pasar, su paz se ve menoscabada cuando se entera de que su apuesto y despreocupado amigo Oscar ha decidido casarse de nuevo, ¡y resulta que la futura esposa es una de las ex novias de Felix!

Un abogado llamado Tom es un tipo normal que se embarca en un viaje hacia la vida de soltero, después de que su novia decide dejarlo. Para desconectar de la ruptura, planea una escapada a una hermosa isla con un grupo de amigos. Sin embargo, todo se complica cuando se ve involucrado en un lío criminal inesperado. Durante el viaje, se encuentra con una misteriosa bolsa de deporte que resulta tener un contenido más que inquietante: ocho cabezas.

Cuando un grupo de terroristas armados toma el control de un tren de carga que atraviesa un paisaje montañoso, la situación se transforma rápidamente en un caos a gran escala. Entre los pasajeros se encuentra un ex Navy SEAL que intenta mantener un perfil bajo y disfrutar de un viaje con su sobrina. Sin embargo, sus planes de tranquilidad se ven truncados cuando los secuestradores revelan sus intenciones: robar un arma tecnológica secreta que podría devastar ciudades enteras.