En un mundo donde la ciencia y el amor chocan de maneras inesperadas, un tímido y torpe profesor de química, Sherman Klump, se siente atrapado en su vida. Con un corazón de oro y un sobrepeso que lo hace objeto de burlas, Sherman anhela dejar su huella en el mundo, especialmente en el ámbito amoroso. Sin embargo, su vida da un giro radical cuando descubre una fórmula mágica que le permite transformarse en una versión delgada y carismática de sí mismo: Buddy Love.

En un giro increíble de eventos, un astro del baloncesto, Michael Jordan, se encuentra atrapado en un mundo de dibujos animados. Todo comienza cuando unos extraterrestres llamados los Monstars llegan al planeta Tierra con la intención de secuestrar a varios personajes icónicos de Warner Bros. para convertirlos en sus atracciones en un parque temático intergaláctico. Para evitar esto, los Looney Tunes, que son los únicos capaces de defenderse, desafían a los Monstars a un partido de baloncesto.