En un mundo donde la jerarquía social se define por la popularidad, una chica llamada Cady Heron, criada en África por científicos, llega a la secundaria de su nuevo hogar en Estados Unidos. Sin experiencia en la cultura adolescente, pronto se siente atrapada en el laberinto de las dinámicas escolares. Al principio, se une a un grupo de outsiders, pero su vida da un giro inesperado cuando es reclutada por las “Plastics”, las reinas del instituto, lideradas por la manipuladora Regina George.

Samantha Caine es una profesora de escuela primaria cuya vida parece ser la definición de normalidad. Amante de la tranquilidad y dedicada a su hija, todo da un giro inesperado cuando sufre un accidente automovilístico que despierta recuerdos ocultos de su pasado. Pronto descubre que no es solo una madre común, sino una agente secreta altamente entrenada, con habilidades mortales que no sabía que poseía. A medida que los fragmentos de su antigua vida resurgen, se ve envuelta en una peligrosa conspiración que la pone en la mira de aquellos que quieren eliminarla.