Cuatro mujeres con dificultades económicas y personales se encuentran atrapadas en un sistema que parece no ofrecerles ninguna salida. Frustradas por la falta de oportunidades y el constante golpe de la vida, deciden unirse y llevar a cabo un plan audaz que cambiará sus vidas para siempre. Cada una de ellas presenta su propio trasfondo: una madre soltera que lucha por mantener a su hijo, una mujer que intenta sobreponerse a un pasado doloroso, una empleada de un banco con sueños aplastados, y una joven con una actitud desafiante que busca la aprobación de su familia.

En un mundo donde la ciencia y el amor chocan de maneras inesperadas, un tímido y torpe profesor de química, Sherman Klump, se siente atrapado en su vida. Con un corazón de oro y un sobrepeso que lo hace objeto de burlas, Sherman anhela dejar su huella en el mundo, especialmente en el ámbito amoroso. Sin embargo, su vida da un giro radical cuando descubre una fórmula mágica que le permite transformarse en una versión delgada y carismática de sí mismo: Buddy Love.