En el bullicioso mundo de la música hip-hop, dos amigos de la infancia, Syd y Dre, navegan por las aguas complicadas de la vida adulta y los sueños no cumplidos. Syd, una apasionada periodista y editora de una revista dedicada a la cultura urbana, tiene su corazón y su mente ocupados por sus ambiciones profesionales. Dre, un talentoso productor musical, se encuentra atrapado en una relación poco satisfactoria mientras lucha por alcanzar la grandeza en la industria.

En un mundo donde la ciencia y el amor chocan de maneras inesperadas, un tímido y torpe profesor de química, Sherman Klump, se siente atrapado en su vida. Con un corazón de oro y un sobrepeso que lo hace objeto de burlas, Sherman anhela dejar su huella en el mundo, especialmente en el ámbito amoroso. Sin embargo, su vida da un giro radical cuando descubre una fórmula mágica que le permite transformarse en una versión delgada y carismática de sí mismo: Buddy Love.