En esta emocionante entrega del universo arácnido, Peter Parker lucha por mantener un equilibrio entre su vida como estudiante y su papel como héroe. Mientras intenta disfrutar de su relación con Gwen Stacy, también se enfrenta a la presión de su responsabilidad como Spider-Man. Sin embargo, la sombra de su pasado lo acecha cuando un antiguo amigo, Harry Osborn, regresa a Nueva York con una agenda personal.

Peter Parker es un adolescente que lleva una vida normal, lidiando con problemas típicos de la secundaria y su relación con su tía May y su tío Ben. Sin embargo, su vida da un giro inesperado cuando descubre una misteriosa maleta de su padre, lo que lo lleva a una investigación sobre la desaparición de sus padres. Su curiosidad lo conduce a un laboratorio donde se encuentra con un experimento que cambiará su vida para siempre: una araña radiactiva lo muerde, dotándolo de impresionantes habilidades sobrehumanas.

Doug Kinney es un hombre común atrapado en el agobiante ciclo de la vida cotidiana. Entre su trabajo estresante y sus responsabilidades familiares, siente que nunca tiene tiempo para disfrutar de las cosas que realmente le gustan. Un día, descubre una innovadora tecnología de clonación que promete resolver todos sus problemas. Con una serie de decisiones impulsivas, decide crear varios clones de sí mismo para llevar la carga de sus tareas diarias.