En una alocada mezcla de fantasía y comedia, seguimos la vida de un caricaturista llamado Stu Miley, cuya existencia parece perder todo brillo luego de un accidente que lo deja en estado de coma. Mientras está atrapado en un limbo surrealista, Stu se encuentra con el mundo paralelo de sus creaciones, donde su excéntrico y travieso alter ego, un mono llamado Monkeybone, cobra vida. Monkeybone es todo lo opuesto a Stu: desinhibido, sarcástico y con un apetito insaciable por el caos.

En esta emocionante entrega, los veteranos detectives Martin Riggs y Roger Murtaugh se enfrentan a su desafío más complicado hasta la fecha. Cuando una peligrosa red de tráfico de personas, dirigida por un despiadado mafioso chino, comienza a amenazar sus vidas y las de sus seres queridos, la dupla tiene que dejar de lado los viejos resquicios de su amistad y unirse de nuevo para llevar la situación bajo control.