Un grupo de cinco amigos emprende un viaje por carretera a través del solitario campo de Texas en el caluroso verano de 1973. Buscando la aventura y un poco de diversión, sus planes se desvían rápidamente cuando se encuentran con una serie de sucesos extraños y ominosos. Tras un inesperado encuentro con una joven perturbada que les pide ayuda, deciden recolectar a su desconcertante amiga y continuar su ruta. Sin embargo, lo que inicialmente parecía una simple aventura se transforma en una auténtica pesadilla.

En una alocada mezcla de fantasía y comedia, seguimos la vida de un caricaturista llamado Stu Miley, cuya existencia parece perder todo brillo luego de un accidente que lo deja en estado de coma. Mientras está atrapado en un limbo surrealista, Stu se encuentra con el mundo paralelo de sus creaciones, donde su excéntrico y travieso alter ego, un mono llamado Monkeybone, cobra vida. Monkeybone es todo lo opuesto a Stu: desinhibido, sarcástico y con un apetito insaciable por el caos.

En un tranquilo instituto de una pequeña ciudad, un grupo de estudiantes comienza a notar comportamientos extraños en sus maestros. Al principio, todo parece ser parte de la rutina escolar: clases aburridas, exámenes injustos y la típica presión adolescente. Sin embargo, la situación se vuelve mucho más inquietante cuando un nuevo profesor aparece y la comunidad educativa comienza a transformarse progresivamente. Los docentes, aparentemente inocuos, comienzan a manifestar actitudes extrañas y violentas, lo que lleva a los estudiantes a sospechar que algo siniestro está sucediendo.