En una tranquila región de América del Sur, un equipo de científicos realiza un experimento que sale completamente de control cuando un antiguo parásito es liberado en un río. Lo que parecía ser una inofensiva población de peces se convierte en un grupo de pirañas gigantes que no solo han crecido en tamaño, sino que han desarrollado un insaciable apetito por la carne humana. Con su voracidad amenazando a la población local, la situación se torna desastrosa cuando comienzan a atacar a quienes se cruzan en su camino.

En un rincón exótico y traicionero del mundo, un grupo de intrépidas espías llamadas las L.E.T.H.A.L. Ladies se embarca en una misión peligrosa que las llevará a desentrañar un oscuro secreto. La historia comienza cuando la agente L.E.T.H.A.L. 1 se topa con una misteriosa isla que guarda un ancestral artefacto de poder inimaginable. Pero no es tan simple: una organización criminal está tras el mismo objeto, y no se detendrá ante nada para conseguirlo.