La vida de un apuesto controlador aéreo en Nueva York se ve completamente desestabilizada cuando comienza a experimentar un extraño fenómeno relacionado con la hora 2:22. Todo empieza cuando, tras un desastroso incidente en su trabajo, empieza a recibir visiones perturbadoras que se repiten diariamente a esa misma hora. A medida que se adentra en este enigma temporal, se da cuenta de que los eventos que parece presenciar están conectados a un trágico accidente del pasado que involucra a una mujer llamada Sarah.

En una ciudad perpetuamente envuelta en la oscuridad, un hombre llamado John Murdoch despierta en una extraña habitación sin recordar quién es ni cómo llegó allí. Al investigar su alrededor, se da cuenta de que no solo está siendo perseguido por la policía por un asesinato que no recuerda haber cometido, sino que también está en la mira de unos enigmáticos seres conocidos como los "Strangers". Estos seres tienen la inquietante habilidad de manipular la realidad y los recuerdos de las personas, cambiando el entorno y la historia de la ciudad a su antojo.