En una carrera contra el tiempo, Robert Langdon, un simbologista de Harvard, se ve arrastrado a un torbellino de intriga y conspiraciones en el corazón de la Ciudad del Vaticano. Después de recibir una llamada del Centro de Investigación de Energía de Suiza, descubre que un antiguo enemigo, la Illuminati, ha resurgido con un plan horrendo: robar una potente bomba de antimateria y usarla para sembrar el caos durante la elección del nuevo papa.

Un grupo de jóvenes embriagados por la fama de la infame película de terror se embarcan en una expedición para explorar los alrededores de Burkittsville, Maryland, donde se dice que les sucedieron cosas extrañas a los protagonistas de la cinta original. Motivados por la mezcla de curiosidad y adrenalina, contratan a un guía local y se adentran en el bosque. Sin embargo, a medida que se adentran más en la oscuridad, la línea entre la realidad y la ficción comienza a desdibujarse.

En un futuro donde la ingeniería genética ha alcanzado nuevas fronteras, la humanidad enfrenta una peligrosa amenaza. Después de los impactantes eventos de la primera misión, el astronauta Patrick Ross regresa de Marte con un secreto oscuro: ha sido infectado por un organismo alienígena que busca reproducirse a través de seres humanos. Mientras los científicos y el gobierno luchan por mantener el control, los investigadores descubren que Patrick no es el único que ha sido afectado.