En un viaje familiar por carretera, la vida de un hombre comienza a desmoronarse cuando su esposa e hija desaparecen misteriosamente en una sala de emergencias. Después de un accidente en un parque, él acude a un hospital cercano con su hija herida, ansioso por recibir atención médica. Sin embargo, a medida que el día avanza, su desesperación crece cuando el personal médico parece ignorar sus agotadoras súplicas. Cada intento de encontrar respuestas solo lo lleva a un laberinto de confusión y desconfianza.

En un mundo donde la ciencia y lo sobrenatural chocan de manera aterradora, una psiquiatra forense llamada Claire se sumerge en un caso que cambiará su vida por completo. Tras el trágico fallecimiento de su marido, Claire se centra en su trabajo, pero su rutina se ve interrumpida cuando comienzan a llegar a su oficina una serie de pacientes con personalidades múltiples. Uno de ellos, un hombre llamado Adam, se presenta a sí mismo como un misterioso y carismático individuo que resulta ser mucho más de lo que parece.

Una serie de horribles y escalofriantes eventos se desatan cuando tres mujeres, Amy, Lisa y Julie, se encuentran atrapadas en una pesadilla que no pueden controlar. Desde su infancia, cada una ha sido marcada por un oscuro secreto: la presencia de un asesino en serie que las acecha en las sombras de su pasado. A medida que el tiempo avanza, el misterioso perseguidor comienza a desatar sus siniestras intenciones, persiguiéndolas de maneras cada vez más aterradoras.

Un joven escritor llamado Nick Powell lleva una vida tranquila hasta que, de repente, es víctima de un ataque brutal que lo deja en un estado misterioso: vive en una especie de limbo, invisible para todos. Su cuerpo yace en coma, pero su conciencia sigue activa, lo que le permite observar todo lo que sucede a su alrededor sin poder comunicarse ni ser escuchado. Mientras se encuentra atrapado en esta penumbra, Nick se da cuenta de que la única forma de regresar a la vida es resolver el misterio de su propio ataque.

En el corazón de Los Ángeles, una enigmática mujer amnésica, con un look inolvidable, es encontrada en un accidente automovilístico en la famosa carretera que da título a la película. De repente, su vida se convierte en un rompecabezas cuando se encuentra rodeada de misterio y preguntas sin respuesta. Un ambiciosa aspirante a actriz, que acaba de llegar a la ciudad buscando cumplir su sueño de Hollywood, se topa con ella y decide ayudarla a descubrir su identidad.

En un pequeño pueblo de Iowa, un anciano llamado Alvin Straight decide que ha llegado el momento de reparar la relación con su hermano, Lyle, con quien no ha hablado en años. Sin embargo, hay un pequeño inconveniente: Alvin es casi ciego y no tiene un auto para hacer el viaje. Pero él no se deja intimidar por eso. Con una determinación inflexible, sube a su viejo tractor cortacésped, una máquina que ha visto mejores días, y se embarca en un viaje increíble de más de 300 millas hacia Wisconsin.

En el glamuroso pero enigmático mundo de Los Ángeles, una joven llamada Betty, llena de sueños y esperanzas de conquistar Hollywood, llega a la ciudad para convertirse en actriz. Su vida da un giro inesperado cuando se encuentra con una misteriosa mujer amnésica que ha sufrido un accidente automovilístico. Con un oscuro y cautivador misterio por resolver, Betty decide ayudarla a recuperar su identidad, un viaje que pronto se convierte en una mezcla intrigante de desilusión y surrealismo.