En esta comedia alocada, un agente del FBI llamado Malcolm Turner está decidido a atrapar a un astuto criminal que acaba de escapar de prisión. Para infiltrarse en el caso, el ingenioso Turner idea un plan descabellado: transformarse en una abuela entrañable y corpulenta, que se hace llamar "Big Momma". Con un disfraz completo y una personalidad que desborda simpatía, se muda temporalmente a la casa de la madre del testigo clave, donde el peligro y la hilaridad aguardan en cada esquina.