Alice se despierta en el hospital de Raccoon City después de que la zona haya sido invadida por los zombis, y ahora debe conseguir salir de la ciudad antes de que se lance una bomba nuclear.
Luke McNamara (Joshua Jackson), un estudiante universitario perteneciente a la clase trabajadora, se une a una fraternidad elitista y secreta conocida como "The Skulls", esperando conseguir ser aceptado en la escuela de derecho de Harvard. Su fascinación inicial de pertenecer a un club tan prestigioso se verá pronto enturbiada por una serie de incidentes, entre ellos el suicidio de su amigo y compañero de cuarto Will, un estudiante de periodismo.
La realización de una película de terror adquiere una aterradora realidad para los estudiantes de la escuela de cine más prestigiosa del país. En Alpine University, alguien está decidido a ganar el premio a la mejor película a cualquier precio, incluso si eso significa eliminar a la competencia. Nadie está a salvo y todos son sospechosos.
Un accidental enlace radiofónico a través del tiempo conecta a un padre y su hijo a lo largo de 30 años. El hijo intenta salvar la vida de su padre, pero luego debe reparar las consecuencias.