En una universitario de Wisconsin, la vida de Paige, una joven estudiante de medicina, gira en torno a sus estudios y la aventura de ser independiente. Sin embargo, todo cambia cuando se encuentra con un misterioso y apuesto compañero de clase, Eddie, quien resulta ser el príncipe de un pequeño reino europeo. A medida que se desarrolla su relación, Paige descubre que Eddie está en Estados Unidos incognito, tratando de escapar de la presión de su vida real y de encontrar su propio camino.

En un mundo donde la jerarquía social se define por la popularidad, una chica llamada Cady Heron, criada en África por científicos, llega a la secundaria de su nuevo hogar en Estados Unidos. Sin experiencia en la cultura adolescente, pronto se siente atrapada en el laberinto de las dinámicas escolares. Al principio, se une a un grupo de outsiders, pero su vida da un giro inesperado cuando es reclutada por las “Plastics”, las reinas del instituto, lideradas por la manipuladora Regina George.

En una universidad de Nueva York, un joven llamado Paul Tannek, un chico algo torpe e inseguro, se enfrenta a la dura realidad de ser un “perdedor” en el entorno social del campus. A pesar de sus mejores esfuerzos por encajar, siempre termina siendo el blanco perfecto de burlas y desprecios de los estudiantes más populares. Lo que Paul realmente quiere es encontrar su lugar y, tal vez, a una chica que lo comprenda.