En un futuro lejano, en un mundo donde la naturaleza y la tecnología chocan, Jake Sully y Neytiri han construido una vida familiar en Pandora después de los eventos de la primera entrega. Sin embargo, la paz no dura mucho. Cuando una nueva amenaza pone en peligro su hogar y a los suyos, se ven obligados a abandonar su hogar en busca de refugio entre las tribus del agua, donde descubren una cultura profundamente conectada al océano.