En esta divertida secuela, el carismático veterinario que puede hablar con los animales está de vuelta y listo para enfrentar nuevos desafíos. Después de haber encontrado su lugar en el mundo, el Dr. Dolittle lleva una vida tranquila en su clínica, donde cuida de todo tipo de criaturas peludas y emplumadas. Sin embargo, la paz se ve interrumpida cuando un grupo de animales liderado por un astuto oso llamado Ava, se acerca a él con una misión urgente: salvar su hogar, un hermoso bosque que está en peligro de ser talado por una ambiciosa empresa maderera.

En un rincón del mundo, una adolescente común llamada Mia Thermopolis descubre que es la única heredera al trono de un pequeño y encantador país europeo llamado Genovia. Criada en San Francisco por su madre artista, Mia es una típica chica de secundaria, torpe, con inseguridades y una melena rebelde que la convierte en el blanco de burlas. Sin embargo, su vida da un giro inesperado cuando recibe la visita de su abuela, la reina Clarisse Renaldi.