En un distrito de Estados Unidos que parece desconocer el concepto de glamour, un chico con un peinado bien peculiar y una personalidad aún más peculiar se embarca en una búsqueda épica para encontrar a su familia perdida. Desde muy pequeño, Joe siempre ha sido un inadaptado, víctima de burlas y malentendidos. Después de que su familia lo abandona en una gasolinera, Joe crece enfrentando un sinfín de desafíos, pero su espíritu optimista nunca se quiebra.

En un pequeño pueblo de Estados Unidos, un grupo de investigadores de fallas de alta tecnología se embarca en un proyecto que involucra crear un gigantesco y devastador híbrido genético; un python que combina las características más letales de diversas serpientes. Lo que parece ser un experimento científico fascinante pronto se convierte en una pesadilla cuando el reptil escapa de su confinamiento. A medida que el pueblo es acechado por este monstruo voraz y aterrador, el caos se desata.