En un mundo donde el honor y la guerra están intrínsecamente entrelazados, un rey espartano se enfrenta a un desafío monumental. Con un ejército persa dirigido por el despiadado Jerjes, que ha decidido conquistar Grecia y someter a toda oposición, este líder feroz, acompañado por sus 300 guerreros más valientes, se embarca en una batalla que se grabará en la historia.

En una alocada mezcla de fantasía y comedia, seguimos la vida de un caricaturista llamado Stu Miley, cuya existencia parece perder todo brillo luego de un accidente que lo deja en estado de coma. Mientras está atrapado en un limbo surrealista, Stu se encuentra con el mundo paralelo de sus creaciones, donde su excéntrico y travieso alter ego, un mono llamado Monkeybone, cobra vida. Monkeybone es todo lo opuesto a Stu: desinhibido, sarcástico y con un apetito insaciable por el caos.