En un futuro no tan lejano, la humanidad ha sido casi completamente convertida en vampiros debido a una extraña plaga que transforma a la población en criaturas sedientas de sangre. Con el suministro humano de sangre en constante disminución, los vampiros luchan por sobrevivir en un mundo donde la noche es eterna. La sociedad se ha adaptado a esta nueva realidad, creando sofisticadas infraestructuras para la cría y recolección de humanos, los cuales son ahora considerados un recurso valioso.

En esta divertida aventura mochilera, un grupo icónico de amigos y sus fieles acompañantes de pelaje, se encuentran en un punto crítico. Tras una serie de misteriosos eventos que llevaron a su separación, Mystery Inc. ha decidido tomarse un merecido descanso en un luxoso resort en una isla tropical. Pero, claro, las cosas no pueden ser tan simples. Cuando un antiguo enemigo misterioso comienza a asustar a los turistas con espectros aterradores, el equipo se ve obligado a unirse nuevamente para resolver el enigma.