Dewey Finn es un músico apasionado pero fracasado que, tras ser expulsado de su propia banda, se encuentra en una crisis personal. Sin un hogar y con deudas acumuladas, se hace pasar por su compañero de cuarto, quien es un profesor sustituto en una prestigiosa escuela privada. En su nuevo trabajo, Dewey decide usar a sus alumnos —un grupo de niños talentosos, pero desconocidos en el mundo de la música— para formar una banda de rock.

En esta encantadora secuela, Stuart, el pequeño ratón que se ha convertido en parte de la familia Little, continúa su vida en Nueva York, disfrutando de la compañía de su amado hermano George y sus padres, los Little. Sin embargo, a medida que la vida cotidiana avanza, Stuart siente que le falta algo. En su búsqueda de aventuras y un amigo, conoce a una hermosa pero desafortunada paloma llamada Margalo, que está en problemas debido a un misterioso villano que la persigue.