En esta emocionante secuela, seguimos la vida de Peter Parker, un joven que intenta equilibrar su vida como estudiante de universidad y su responsabilidad como Spider-Man. Sin embargo, las cosas se complican cuando Peter comienza a dudar de su identidad como héroe. La presión de cumplir con las expectativas de sus seres queridos, especialmente de su tía May, y su amor platónico por Mary Jane Watson, quien está saliendo con otro hombre, pesa cada vez más sobre sus hombros.

Dewey Finn es un músico apasionado pero fracasado que, tras ser expulsado de su propia banda, se encuentra en una crisis personal. Sin un hogar y con deudas acumuladas, se hace pasar por su compañero de cuarto, quien es un profesor sustituto en una prestigiosa escuela privada. En su nuevo trabajo, Dewey decide usar a sus alumnos —un grupo de niños talentosos, pero desconocidos en el mundo de la música— para formar una banda de rock.