En un mundo donde el sueño se ha vuelto un lujo peligroso, la humanidad enfrenta una crisis sin precedentes. Tras un experimento científico que sale mal, un misterioso evento global priva a la población de la capacidad de dormir. La agotadora vigilia comienza a afectar la mente y el cuerpo de la gente, desatando una ola de caos y locura que se esparce rápidamente.

En un bosque remoto, una tragedia familiar deja a dos niñas huérfanas y solas tras la muerte de su padre. Aisladas del mundo durante años, Victoria y Lilly sobreviven en la naturaleza, protegidas por una misteriosa entidad que han llegado a conocer como "Mamá". Cuando finalmente son rescatadas y llevadas a la civilización, sus tíos, Lucas y Annabel, intentan criar a las niñas en un hogar que ahora está marcado por su historia oscura.

En un mundo donde la jerarquía social se define por la popularidad, una chica llamada Cady Heron, criada en África por científicos, llega a la secundaria de su nuevo hogar en Estados Unidos. Sin experiencia en la cultura adolescente, pronto se siente atrapada en el laberinto de las dinámicas escolares. Al principio, se une a un grupo de outsiders, pero su vida da un giro inesperado cuando es reclutada por las “Plastics”, las reinas del instituto, lideradas por la manipuladora Regina George.