En un futuro no muy lejano, la ciudad de Detroit enfrenta un notable aumento en el crimen y la corrupción. Para combatir esta ola de violencia, la corporación OmniCorp, líder en tecnología militar, busca la manera de implementar un innovador programa de policía robótica. Cuando el oficial Alex Murphy, un policía íntegro y justo, queda gravemente herido tras un ataque de una pandilla, OmniCorp ve la ocasión perfecta para probar su experimento humano-robot.

En el glamour de la década de 1950, un actor de televisión y cine, George Reeves, vive la vida que muchos solo sueñan. Es la estrella del popular programa "Las aventuras de Superman", pero aunque su fama sea deslumbrante, sus días están llenos de frustraciones y desilusión. George se encuentra atrapado entre la imagen pública de un héroe y su vida personal desmoronada, marcada por relaciones tumultuosas y una lucha constante para ser tomado en serio como actor.

En un mundo devastado por un virus mortal, Alice, una ex-agente de seguridad de la corporación Umbrella, despierta de un letargo en el que ha estado atrapada. Al salir de las instalaciones subterráneas de Raccoon City, descubre que la ciudad ha sido convertida en un auténtico infierno lleno de zombis y criaturas mutantes. Desesperada por escapar, se une a un grupo de supervivientes que incluye a Jill Valentine, una teniente de policía, y a otros inocentes que intentan eludir a las hordas de muertos vivientes.

En un tranquilo pueblo, la historia de un trágico baile de graduación del pasado vuelve a cobrar vida cuando una joven llamada Vicki se prepara para su propio prom. Mientras investiga la historia local, Vicki descubre el horripilante suceso que rodea la muerte de Mary Lou, una estudiante que fue brutalmente asesinada en su propia noche de gradación años atrás. Con un espíritu vengativo atrapado entre las dimensiones, Mary Lou regresa para sembrar el caos y la desesperación en la vida de los estudiantes actuales.