En un mundo prehistórico lleno de peligros y misterios, un joven cazador llamado D’Leh, miembro de una tribu nómada, lleva una vida sencilla entre su comunidad. Sin embargo, la paz de su hogar se ve interrumpida cuando un grupo de guerreros despiadados, provenientes de una civilización antigua, captura a varios miembros de su tribu, incluida su amada Evolet.

En los años 30, un grupo de cineastas liderados por el ambicioso Carl Denham se embarca en una arriesgada expedición a una misteriosa isla en el Pacífico, conocida como la Isla Calavera. Su objetivo: filmar una película épica que atraiga tanto a la crítica como a los espectadores. Denham se hace con los servicios de Ann Darrow, una talentosa actriz en apuros, y su fiel compañero Jack Driscoll, un guionista que a pesar de su reticencia, rápidamente se siente atraído por Ann.