En los años 30, un grupo de cineastas liderados por el ambicioso Carl Denham se embarca en una arriesgada expedición a una misteriosa isla en el Pacífico, conocida como la Isla Calavera. Su objetivo: filmar una película épica que atraiga tanto a la crítica como a los espectadores. Denham se hace con los servicios de Ann Darrow, una talentosa actriz en apuros, y su fiel compañero Jack Driscoll, un guionista que a pesar de su reticencia, rápidamente se siente atraído por Ann.