En un mundo donde los superhéroes y villanos son comunes, Wade Wilson es un exoperador de fuerzas especiales convertido en mercenario. Después de una vida llena de acción y un exhaustivo amor por su novia Vanessa, su mundo se desmorona cuando le diagnostican un cáncer terminal. Desesperado por encontrar una cura, Wade se somete a un experimento clandestino que le otorga habilidades sobrehumanas, pero también lo deja con un terrible aspecto facial.

Un grupo de brillantes científicos se embarca en una misión espacial para estudiar un fenómeno cósmico, pero su viaje toma un giro inesperado. Durante su exploración, son expuestos a una poderosa radiación que les otorga habilidades sobrehumanas. Reed Richards, el líder del equipo conocido por su inteligencia y flexibilidad, se convierte en Mister Fantástico, capaz de estirarse y cambiar la forma de su cuerpo. Su novia, Sue Storm, adquiere el poder de hacerse invisible y generar campos de fuerza, transformándose en la Mujer Invisible.