Jon y Garfield visitan el Reino Unido, donde un caso de identidad felina equivocada encuentra a Garfield gobernando un castillo. Su reinado pronto se ve amenazado por el nefasto Lord Dargis, que tiene planes para la mansión.
La agente del FBI Gracie Hart (Sandra Bullock) aparece poco después de haber logrado frustrar un atentado contra el concurso de belleza para elegir a Miss Estados Unidos. Esta vez, como Miss Simpatía, es propuesta para una entrevista en Las Vegas y se le proporciona una agente de seguridad con la que, rápidamente, sufrirá más de un encontronazo. Pero un inesperado secuestro del presentador y de una de las concursantes, amiga íntima de Gracie, le apartará de su cometido para, como agente del FBI, intentar rescatar a las víctimas, todo ello a pesar de la prohibición expresa de sus jefes.