Un niño extraterrestre es evacuado de su mundo moribundo y enviado a la Tierra para vivir entre los humanos. Su paz se ve amenazada cuando los sobrevivientes de su planeta invaden la Tierra.

Quince años han pasado desde que Selene y su amante Michael, híbrido entre humano y licántropo, derrotaran al Vampiro Mayor Marcus en Underworld Evolution. En esos años la humanidad ha descubierto la existencia tanto del clan de los vampiros como del de los licántropos y se ha lanzado a una lucha encarnizada para erradicar ambas especies.