En un emocionante viaje lleno de misterio y aventura, el icónico arqueólogo Indiana Jones se enfrenta a una nueva amenaza durante la Guerra Fría. La historia comienza en 1957, cuando Indy, ahora un veterano profesor, es capturado por agentes soviéticos liderados por la enigmática Irina Spalko, quien busca un antiguo artefacto místico: un cráneo cristalino que se dice puede otorgar un poder inimaginable a quien lo posea.