En un colorido mundo lleno de animales extravagantes, un elefante de gran corazón llamado Horton, cuya peculiaridad es escuchar hasta el más sutil susurro, descubre algo increíble: una pequeña partícula que flota en el aire alberga todo un pueblo diminuto llamado Who-ville. Su habitante más pequeño, el Alcalde de los Whos, se encuentra en una situación desesperada, ya que teme por la seguridad de su hogar, el cual es prácticamente invisible para el resto del mundo.