En un laboratorio de vanguardia, dos brillantes científicos, Clive y Elsa, están a la vanguardia de la genética. Su trabajo consiste en mezclar ADN de diferentes especies para crear nuevos organismos, una maniobra innovadora que busca abrir la puerta a curas para enfermedades y avances en la medicina. Sin embargo, la curiosidad y la emoción de los descubrimientos los llevan a cruzar límites éticos, creando un híbrido humano-animal que desafía todas las normas.

En una tranquila ciudad de América del Norte, la vida de una pareja se convierte en una pesadilla cuando se cruza en el camino de un asesino a sueldo y un criminal peligroso. La historia sigue a Carmen y Wayne, quienes, tras un intento de robo fallido, se ven atrapados en una red de violencia y traición. Mientras intentan reconstruir sus vidas, se ven obligados a enfrentarse a su oscuro pasado, que rápidamente se convierte en su presente aterrador.

En esta escalofriante entrega de la saga, el legado de Jigsaw sigue vivo, y un nuevo grupo de víctimas se encuentra atrapado en un siniestro juego de supervivencia. Mientras los sobrevivientes de los juegos anteriores intentan reponerse, un nuevo maestro de torturas se hace evidente. Mark Hoffman, un astuto detective implicado en el legado de Jigsaw, se convierte en el nuevo protagonista oscuro, con su propia agenda y métodos aterradores.