Después de una dolorosa ruptura con su novia, una estrella de televisión llamada Sarah Marshall, un compositor de música llamado Peter Bretter se encuentra devastado y buscando una forma de superar su desamor. Sin saber qué más hacer, decide tomarse unas vacaciones en Hawái para intentar recomponer su vida y sanar su corazón. Sin embargo, el destino le juega una mala pasada cuando se da cuenta de que Sarah también está de vacaciones en el mismo resort, esta vez acompañada de su nuevo y atractivo novio, un rockero famoso.

Kenya McQueen es una joven afroamericana que ha sido educada en un ambiente donde las tradiciones y las expectativas familiares son fundamentales. Trabajadora y ambiciosa, Kenya está enfocada en avanzar en su carrera profesional y cumplir con los estándares que su familia ha establecido para ella. Sin embargo, su vida da un giro inesperado cuando, en una reunión de trabajo, conoce a Brian, un hombre blanco, amable y desenfadado que la atrae de una manera inesperada.