Peter Parker es un adolescente que lleva una vida normal, lidiando con problemas típicos de la secundaria y su relación con su tía May y su tío Ben. Sin embargo, su vida da un giro inesperado cuando descubre una misteriosa maleta de su padre, lo que lo lleva a una investigación sobre la desaparición de sus padres. Su curiosidad lo conduce a un laboratorio donde se encuentra con un experimento que cambiará su vida para siempre: una araña radiactiva lo muerde, dotándolo de impresionantes habilidades sobrehumanas.

En esta divertida comedia, el siempre nervioso Greg Focker se encuentra en una encrucijada al asumir el papel de padre de familia. Ahora, con sus hijos a cuestas y un matrimonio que lleva años, la vida de Greg parece más complicada que nunca. A medida que se acerca la llegada de su suegro, el crítico y meticuloso Jack Byrnes, quien está decidido a asegurarse de que Greg sea digno de su familia, la tensión se enciende.