En un mundo amenazado por fuerzas oscuras, el director de S.H.I.E.L.D., Nick Fury, se enfrenta a una crisis existencial cuando su proyecto, que busca unir superhéroes y crear un equipo formidable, se enfrenta a su mayor desafío. Loki, el dios de las travesuras, regresa a la Tierra con un plan malvado: dominarla utilizando el poder del Tesseracto, un artefacto cósmico capaz de abrir portales interdimensionales. La situación se vuelve crítica cuando Loki se apodera del Tesseracto y comienza a manipular a las fuerzas alienígenas para que invadan nuestro planeta.

En plena Segunda Guerra Mundial, un joven enclenque llamado Steve Rogers sueña con servir a su país, pero todo parece ir en su contra debido a su delicada salud y complexión. Después de innumerables intentos de enlistarse, su vida toma un giro inesperado cuando es seleccionado para un experimento secreto del gobierno estadounidense. Equipado con un suero que potencia sus habilidades físicas al máximo, Steve se transforma en un superhombre: el Capitán América.